外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
本季改编自原著系列中的第四本《惊魂街》。一场爆炸拉开序幕，随之引爆了一系列惊人的秘密，动摇了斯劳部门本就不太稳定的关系。
1940年的上海，代号“梅花四”的中共地下党员陈家平执行任务时，在险些暴露的紧急关头，与曾经的未婚妻左双桃偶遇。此时的左双桃已经是国民党军统特工，执行刺杀任务失败，也在寻找脱困办法。彼此不知道对方特工身份的两人，凭借当年的默契应对日本人的严密盘查，最终以情侣身份惊险过关。日本人出于对两人伪装情侣的怀疑，随即逼迫两人结婚，左双桃也将计就计进入商行工作。此后陈家平一边完成任务，一边应对未能消除的身份危机，还要一边试探左双桃的真实身份！斗争日益残酷，最终家平发现双桃是军统特工“红桃五”，左双桃也发现了家平是中共特工“梅花四”。左双桃通过对两党抗日态度与贡献的深入了解，在共产主义信仰的感召下，最终选择和陈家平一起战斗。他们历经考验，在党组织领导下完成艰巨的任务，一起踏上新的征程。
