金牌影后沐妩在系统萌萌君的陪伴下，阴差阳错，重生到古代皇宫， 从此变身傲娇王妃， 开启勇夺皇后宝座的开挂人生……
全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
六六六扇门捕头易轻衣被誉为天下第一神捕，能在一炷香之内破解天下奇案，人送外号一炷香。如今却因为一桩丢羊案，遭受打击，从此一蹶不振。不料这个难题却被新人捕快吴酒酒轻易破解，吴酒酒作为一炷香的迷妹，坚定选择和一炷香组成师徒搭档，二人化身行走的“爆梗输出机”，誓将“搞笑”进行到底。
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
