1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
已接近古稀之年的退休教师文英（宋丹丹 饰）原因为可以安度晚年，但是儿女们的生活仍旧是她最挂念的事，这也令她操劳烦恼不已。在民政局上班的长子苏可（林永健 饰）经常引火烧身，两口子似乎就没安生过；长女苏岚（王彤 饰）看似美满的婚姻出现阴影，丈夫似乎另有所爱；小女儿苏岩（杨紫嫣 饰）是电视台的主持人，未婚的她突然发现怀有身孕；小儿子苏康（英巴图 饰）正在海外求学，人生之路刚刚开始。文英在不久前的体检中得知，自己已经到了卵巢癌晚期。生命进入倒计时的她写出遗愿清单，享受最后的快乐。而在这一过程中，她又不得不继续为了儿女们操心。
作家周文昌博击商海，偶然碰上了《燕京晚报》的年轻女记者孔颖，并助她解决了一起纠纷，于是两人相识。周文昌的妻子《燕京晚报》编辑主任刘梦不赞成丈夫涉足商场，为此两人争吵不已。一次周文昌商战不顺，为了安慰周文昌，孔颖送他回家，三言两语，两人情不自禁终于做了不该做的事。正亲热间，孔颖猛然发现自己爱上的人原来是顶头上司刘梦的丈夫，羞得无地自容。正好此时刘梦回家取文稿，发现了他们的关系……一个完好的家庭顷刻之间就不复存在了。孔亮下岗在家，和贪图虚荣，爱打扮的妻子吕洁珍经常打骂。使得妻子最终在歌厅傍上了大款王顺。孔颖为了帮哥哥走出困境向刘梦借钱给哥哥孔亮，某证券部经理雯雯在帮孔亮炒股时认识了球星高大维两人共堕爱河。孔亮听得内部消息，倾家产购买“黄河”股票，结果“黄河”暴涨。孔亮约刘梦到总统套房，冲动之余，一把抱住比他大十多岁的刘梦，向其求婚，令刘梦很难堪。书商紧逼周文昌，欲言法庭相见，紧急中刘梦伸出援手……孔亮将所挣百万元又一次投入股市，转瞬间，损失惨重……错综复杂的生活，变幻莫测的人生，感情、金钱、事业、家庭，使人们迷失在这个变化太快的世界中。孔亮通过炒股成就了自己“百万富翁”的梦想，却又转瞬即逝。刘梦走出婚姻，感情的桎梏，却又被股市“套牢”；雯雯因恋人丢掉工作，却使自己的恋人找回了“绿荫英雄的感觉”；吕洁珍过上了物质富足的生活，却丢掉了人间的一切真情；周文昌在迷离自我之际，终于悔悟，将发生的一切写成一厚重的新作《黑色的梦》……
该剧全景展现了澳门回归祖国二十年来中央政府对澳门的关心支持和澳门取得巨大发展成就的史诗画卷，讲述了“永葆中国心”的梁家三代人在回归前后的变化。用一家人、一条街的风雨变迁，折射出了一座城、一个国家的探索与荣光。
顾承泽和夏千歌本无交集，却在一次意外相遇后从一开始的固有印象，到打破对彼此的传统认知，并相互磨合，从而做出了忠于内心的选择。夏千歌本背负着来自家庭的枷锁，因为心中的责任和使命感，不敢去追求新的情感和生活。但在和顾承泽接触后，顾承泽的敢于表达，对情感和事业的反思和追求，逐渐唤醒了夏千歌内心的声音。她在屡败屡战后，终于要亲自打破命运强加于自己身上的桎梏。
