擁有識破謊言能力的陸芊雨，卻一直受盡此能力困擾，無法相信別人，後來發現可把這能力變成賺錢工具，替人辯識謊言解困，成為謊言捕手。自遇上天才作曲家文祖和後，卻從未聽到他說過一句謊言，一度懷疑自己的能力失效。芊雨不斷找方法接近祖和以測試自己的能力，過程中卻發現祖和不止是五年前她曾意外幫助過的陌生男生，更是一宗少女失蹤謀殺案的嫌疑犯。祖和因被懷疑謀殺案受盡唾罵，多年來，一直隱姓埋名，更從不露面過著隱居生活，唯遇上芊雨後，芊雨不但成為唯一相信他的人，更協助他尋找真相。過程中，二人慢慢靠近，發展出超凡情誼，更互相解開心結，芊雨逐漸開始對人產生信心，而祖和也再次投入正常生活。
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故事的主人公是反恐特战队队长钟原，他在执行任务中成功击毙了猛犸组织的二号人物，却因此引来了该组织的复仇行动。在解救妻子赵欣的过程中，钟原不幸被注射了一种病毒，导致他倍受折磨。与此同时，DK生物公司的董事长江寒（何晟铭 饰）邀请赵欣（牟星 饰）及其父亲参加公司的“有益菌”研究项目。赵欣是生化专业的高材生，也是钟原的初恋情人。在钟原所在的反恐指挥中心得知T国的请求后，决定派遣专家潜入DK公司调查。赵欣在失去爱子后主动请缨“退出现役”，深入虎穴，开始调查有关DK公司的情况。随着一系列接连不断的恐怖事件发生，一个名为“新纪元计划”的阴谋逐渐浮出水面。钟原尽管身处病痛之中，仍然率领乔大鹏、麦萌萌等特战队员，决定绝地出击。在他的爱妻赵欣和五年前“失踪”的战友陆豪的协助下，他们成功粉碎了恐怖组织的连环阴谋和生化袭击，揭露了江寒利用“有益菌”制造病毒的真实计划。
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
《陆判》新科举人陶岳明春风得意，在寻找生母途中得到了大家闺秀朱绮婷的帮助，并与冥府的陆判相逢，由此上演了灵魂对调和情仇爱恨的戏码；《乾坤》某县城接连发生离奇案件，捕头忻方平探查得知竟与魔域有关，更知晓了天魔大人的险恶阴谋；《恒娘》农家出身的恒娘未得到当县令的丈夫欢心，在怪婆婆的帮助下精心打扮，谁知性格也随之大变；《连锁》胆大的杨于畏买下一栋鬼宅，不过他却弄清了闹鬼的原因；《叶生》猫妖化身美女，潜入皇宫，图谋加害皇族血脉；《绿衣女》某猎户救下了一只螳螂精，对方化作民女嫁给他，却由此惹上了麻烦。此外，《夜叉国》与《花姑子》的股市同样精彩！
