剧集分为八个单元故事，讲述马德钟所演的非常检控观带领一众团队，透过非一般的手法，为受害人寻求公义，带出非常检控观念。
故事讲述了体育特长生秦俊豪、热爱音乐的元志明、校游泳队校草伊堂这三个性格各异的年轻学子，在泰国博仁大学留学期间发生的有关友谊、成长和理想的校园故事，多角度地描述了他们的海外留学生涯，诠释青春与成长、宽容与信任、爱与包容、理解和沟通的力量。
表面上，雪莉（珍妮弗·加纳 Jennifer Garner 饰）是一名普通的大学研究生，实际上，她已为名为SD6的秘密情报组织工作多年。在同男友结婚之际，雪莉决定向其公开自己的真实身份，没想到男友却因此被组织的安全人员暗杀。愤怒中，雪莉选择了“罢工”，之后亦遭到了抹杀。危机之中，雪莉知道了自己的父亲杰克（维克托·加柏 Victor Garber 饰）也是和自己一样的秘密特工，并且，在背后扶持SD6的并非国家组织，而是拥有强大武力的反动分子。于私于公，雪莉和SD6都有着不共戴天之仇，她回到了SD6，但此时，雪莉的身份已升级成了为CIA工作的双重间谍，在危险和考验之中，雪莉的任务只有一个，那就是彻底铲除SD6。
玉格格（米雪 饰）从小过着娇生惯养的生活，个性跋扈而又任性。一次偶然中，她结识了名为胡雪岩（刘松仁 饰）的男子，被胡雪岩的正直和英俊吸引，玉格格向胡雪岩展开了热情的攻势。然而，胡雪岩的心中早已经驻进了一位程湘莲（苏明明 饰），故对玉格格的殷勤不为所动，伤心的玉格格联手暗恋湘莲的董武祺（沈孟生 饰），企图把湘莲赶走。随着时间的推移，湘莲的善良和单纯化解了玉格格对她的成见，久而久之，两人竟然成为了好友。某日，玉格格在灵龟寺遇见了王有龄，趣味相投的两人渐渐产生了感情。玉格格被选中入宫做秀女，玉格格的父亲知道这是一条不规律，于是简易女儿逃走。
抗战时期的上海，进步女青年韩疏影被婶婶陷害，被迫嫁给苏北大亨谢丙炎做妾室。在爱国教师历文轩的感召下，韩疏影决定逃婚投入救国行列，却因和谢家大少爷谢天赐的同学关系，被谢家大小姐谢若雪发现。飞扬跋扈的谢若雪不仅向父亲告发，还把韩疏影的‘逃婚’演绎成“私奔”，妄图置韩疏影这个“后妈”于死地。正当韩疏影命悬一线之际，谢丙炎因不愿出卖祖国被日本人枪杀。目睹一切的韩疏影深深被谢丙炎的爱国气节感动，毅然选择留在谢家，以谢夫人的名义保全了谢家老小，并在历文轩的帮助下，带着谢若雪逃到上海，用实际行动感动了谢若雪。在金戈铁马的时代背景下，韩疏影和谢若雪这两个女人不仅以“母女”的身份相依为命，也以“姐妹”的身份演绎了一段抗战救国的传奇。
这部戏剧以讽刺和幽默的方式讲述了上流社会大楼看门人埃利塞奥的冒险经历。埃利塞奥背着雇用他的管理公司，利用自己的职位监视大楼的租户，并与他们保持密切联系。大楼是一个宇宙，其生态系统具有特定的动态和规则，埃利塞奥对它们了如指掌。他在那里生活、工作，了解居民生活的每一个细节。然而，在他所有的谦逊背后，隐藏着操纵他们的才能。卑躬屈膝和真诚的外表是他对付他们最有效的武器。他的力量就是知识。他了解邻居的一切：他们的名字、日程安排、工作、人际关系、弱点、喜好等。他的大脑记录着大楼里发生的一切。凭借对“受害者”的这种优势，他设计了影响每个租户的策略，并能精确计算出他们会如何反应。这种对邻居的权力游戏类似于猫捉老鼠的游戏。根据他的突发奇想、心情或不惜一切代价保护自己地位的需要，他能够造成大范围的破坏。他还会伸张正义，保护那些他认为是弱者的人。他是自己地盘上的神。
HBO正式宣布续订《衰姐们》第六季最终季。
