在她的导师安迪·琼斯 (史蒂芬·格雷厄姆饰) 心脏病发作八个月后，主厨卡莉 (维内特·罗饰) 。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
背景设定在19世纪80年代的美国西部地区，不法之徒Frank Griffin(丹尼尔斯饰)展开对他的前队友、后变为敌人的Roy Goode(奥康奈尔饰)的追捕行动。Roy隐藏在一座牧场之中，Frank的追捕引导他来到新墨西哥州的神秘小镇La Belle——全部居民均为女性。
地处公司地下一层的IT部门，故事仍在继续。除了发型的变化，二男一女的IT部仍然具有强大的吸引稀奇古怪事情的体质。
女学霸苏小满回国发展，却在归国路上对背负仇恨的IT天才武越一见钟情，爱与复仇的种子在二人心中同时发芽。同一时期，备受瞩目的大脑数据迎来了新一季的招聘，苏小满误打误撞参加了真人秀《极客狂人》，并下定决心要自主研发一款 APP，武越也如愿进入大脑数据，与苏小满、富二代林 少霆、技术宅男张江等人成为同事。而拥有“傲人外貌”的老员工柴晴，却在工作和爱情中屡不得志，开始暗中算计苏小满。几个年轻人之间的关系因为爱与被爱、信任与欺骗，开始发生微妙变化。
