电视剧以史诗般的气魄再现红军当年长征的悲壮场面和历史性意义。在第五次反“围剿”斗争中，博古、李德推行王明左倾错误路线，导致红军节节败退，为了保存实力，选择了漫长而又充满艰险的长征之路。毛泽东的决策起初并没有被起用，直到遵义会议，确立其在领导地位，长征中，毛泽东（唐国强 饰）及党内主要领导人率红军四渡赤水、南渡乌江、巧渡金沙江，经历了一场场出生入死的革命时刻，终实现会师。
舒冉通过VR面试系统证明自己，并在系统中与前来拯救自己的总裁扮演的纸片人上演了一场在无脑霸总漫画里艰难求生的故事，两人也收获了意想不到的美好爱情。
梁冠华在剧中饰演的角色是抗战时期新四军武工队最英勇善战的猎狼部队队长梁本初，绰号“龙王”，在他的带领下，“猎狼人”与日军斗智斗勇，取得了一次次的胜利，同时他也改变了剧中另外几个人一生的命运，算得上是一个带路的先知。卫小雨饰演的钟宁是一个从小立志为父报仇的刚烈女子。机遇巧合下，钟宁认识了梁冠华饰演的“龙王”，并拜他为师，在与老梁的接触中，钟宁学会了很多也明白了很多，最终成为猎狼人部队搏杀日寇的一名优秀战士。韩童生饰演黑帮老大陈枫仁，他为了自己的利益不择手段，甚至不惜以人质为交换利用猎狼人。在被猎狼人击败后，他又为了利益投靠了日军。黄海冰饰演的“李学武”是钟宁父亲的副官，一直保护着钟宁，最后，李学武更是为了守护钟宁而牺牲。张笑君扮演的西田是一个阴险狡诈，心狠手辣的狠角色，也是“猎狼人”的天敌。
1938年，抗日战争如火如荼，国民革命军第88军军长方哈儿率领部下出川赶赴浙江前线。88军是一支空壳部队，但方哈儿以民族大义为重，自备粮饷，以顽强斗志和日军血战。在新四军团长戴宗男的引领下，哈儿先是粉碎日军的毒气计划，接着取得了炸毁日军军火库、击毙日军中将旅团长等一系列胜利。和戴宗男的接触中，方哈儿逐渐被共产党以民为本的信仰所感染。然而，哈儿的赫赫战功以及他与新四军的亲密关系，国民党高层不断给方哈儿设置阻力。哈儿一面与国民党周旋，一面又要应付日本人的进攻。最后，在戴宗男的帮助下，方哈儿终于歼灭了日军第16师团，为抗日战争的胜利做出了重大贡献。
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本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
