该剧讲述了明初时期朱元璋的第四子燕王朱棣自幼随军历练，浴血沙场，经过朝堂与宫闱的洗礼，逐渐成长为一名杰出的政治军事家，最终开创了“远迈汉唐”的永乐盛世的故事。
故事延续了前作轻松搞笑且高甜的基调，主要聚焦于 Thee 与 Peach 步入感情新阶段后的婚后生活。
无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子 饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。
魄心族神女被魔尊东方青苍灭族，万年后重生成天界低阶仙女小兰花，无意间复活了困于昊天塔的灭族仇人魔尊。为获得自由，这次东方青苍要牺牲小兰花的神女之魂解开身上咒术封印，在此过程中，这个断情绝爱的大魔头却爱上了温顺可爱小精怪……
上一季结尾被旧情人卡塔琳娜掳走后，“红爹”雷蒙德·雷丁顿发现自己孤身独处危险领域，更不知当下身边谁人可信。面对旧敌新友，红魔必须先发制人，方能避免黑名单要犯曝光自己誓死守护的真相。伊丽莎白·“丽兹”·基恩好不容易与女儿爱格妮丝重聚，却又将面临亡母卡塔琳娜现身所带来的危险，而这也将永远地改变她与红爹之间的关系。
故事发展到第五季。杀死了泰温（查里斯·丹斯 Charles Dance 饰）后，提利昂（彼特·丁拉基 Peter Dinklage 饰）和瓦里斯（康雷斯·希尔 Conleth Hill 饰）一同踏上了逃亡的旅程，他们决定投奔丹尼莉丝（艾米莉亚·克拉克 Emilia Clarke 饰）处，辅佐其登上王位。奥伯伦亲王（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）死后，他的情妇艾拉莉亚（茵迪拉·瓦玛 Indira Varma 饰）决定携女儿们为其报仇，她们将目标直指弥赛拉公主（艾米·理查德森 Aimee Richardson 饰），为了保护名义上的外甥女实际上的女儿，詹姆（尼古拉·科斯特-瓦尔道 Nikolaj Coster-Waldau 饰）秘密前往多恩。在山姆（约翰·布莱德利 John Bradley 饰）的帮助下，琼恩（基特·哈灵顿 Kit Harington 饰）成为了守夜人司令官，在来势汹汹的异鬼面前，琼恩竟然做出了同野人和解的决定，这让很多和他一起并肩奋战过的弟兄们感到十分不解。乔佛里（杰克·格里森 Jack Gleeson 饰）死后，托曼（卡鲁姆·瓦尔里 Callum Wharry 饰）继承了王位，他的妻子依然是玛格丽特（娜塔莉·多默 Natalie Dormer 饰），这让太后瑟曦（琳娜·海蒂 Lena Headey 饰）十分不爽，然而，她并不知道的是，自己的厄运亦近在眼前。
一座终年不见阳光的光之城中，林风（董文瀚 饰）自小受父亲氦博士的影响，意识到光之城并非人类的避难所，已经变成一个牢笼困住了人类。林风组成战斗联盟不惜铤而走险，与幕后大老板氪先生殊死决斗，并将阳光重新带回光之城。
