叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
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平南将军府嫡女沈锦初大婚当日，武安侯世子顾书屿为护病弱表妹宋欣儿，竟以白轿迎亲，当众折辱沈家。继母为攀附侯府，与顾书屿联手逼迫沈锦初妥协。沈锦初毅然拒婚，当场自荐嫁予骠骑将军姜诺，逆风翻盘。继母逼亲生女儿沈锦玉替嫁，沈锦玉嫁入侯府后遭二人算计，最终愤而酿成悲剧，而沈锦初终与姜诺相守，得偿圆满。
