幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……
在第五季里，June将面对杀死Waterford大主教产生的后果，同时努力重新考虑自己的身份和目的/决心。随着基列国的影响力逐渐渗透到加拿大，寡妇Serena试图提高自己在多伦多的知名度。Lawrence大主教和Lydia嬷嬷联手，尝试重塑基列国，提升自己的地位。June、Luke和Moira从外部对抗基列国，继续着他们拯救Hannah、与其团聚的使命。
主要讲述了寻找属于自己的幸福的95年生小姐的波澜万丈故事。
