《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
顺治年间，清朝天下初定，民心不稳，改朝换代的阵痛仍在延续。为戏痴迷的李渔，两耳不闻窗外事，潜心舞台，凭其卓越的才情，“戏名”深入民心，远近闻名。
杀手从终风生平最恨言而无信之人，尤其是反复修改需求的可恶客户。面对年纪轻轻便已秃头的妙龄画师，从终风毅然决定分文不取为其报仇杀死客户。哪知一路寻找，竟遇“连环套娃”，最终的需求方究竟是谁？
家庭的出身和经历决定了方自力（苗侨伟 饰）日后成为商界枭雄，他做事果敢、心狠手辣，常令同行不寒而栗。但多年的打拼累坏了身体，妻子唐善行（万绮雯 饰）对他悉心照料，无奈冠心病每况愈下。不巧此时他的主治医生猝逝，新接手的姚日山（黄宗泽 饰）面对方自力的不信任不仅没有怨言，反而以德报怨征服自力。日久见人心，正当自力对日山的人品与医术产生感激之时，一场意外夺去了日山的生命。死后的日山把心脏换给了自力，换心后的自力性情开始发生了变化。日山的女友小吉（周丽淇 饰）忍痛处理日山的后事，再处理一起案子期间，她与换心的自力有过几次接触，似乎在他身上发现了日山的影子......
