《吸血鬼日记》由美国女作家L.J.史密斯的同名畅销系列小说改编而成。第四季的剧情会围绕变成吸血鬼的Elena（妮娜·杜波夫 Nina Dobrev 饰）展开。变身让她想起了和之前被Damen（伊恩·萨默海尔德 Ian Somerhalder 饰）抹去的记忆，这会是她和Stefan（保罗·韦斯利 Paul Wesley 饰）的关系产生新的裂痕。附身到Tyler身上的klaus和Caroline之间到底有怎样的进展？真正的Tyler又去哪了呢？Elena在知道真相后又会有怎样的举动？而Jeremy面对变成吸血鬼的姐姐会有什么反应，Elena自己又如何接受这样的事实呢？
一种未知疾病的流行给Phanom Nakha的儿童带来了奇怪的蛇形鳞片，这促使enedict博士研究这一现象。亚思雅，一个医学插画师，被选中来帮助他。一路上，两人遇到了Phumkhaobin，一个活泼但神秘的男人，也是亚思雅朋友Pheka的弟弟。当加入这项研究时，亚思娅无法想象她不仅会遇到神秘的Phumkhaobin，还会卷入一个人们崇拜蛇的村庄的神秘传说中。
一转眼，丁宇（王雷 饰）和何雪琳（秦海璐 饰）结婚已经八年了，尽管两人共同养育着可爱的小女儿媛媛，但这颗爱情结晶的存在却并没能够阻止夫妻两人之间感情的裂缝的产生，最终，他们的婚姻走到了濒临崩溃的边缘。媛媛在偶然之中得知了父母准备离婚的消息，伤心的她选择了趁奶奶不注意，离家出走。媛媛的失踪给这个家庭带来了巨大的打击，丁宇和何雪琳不得不暂时放下他们之间的恩怨纠葛，联起手来寻找媛媛的下落。在此过程中，他们本就岌岌可危的感情遭受了更加严峻的考验，但接踵而至的困难反而让他们开始思考起婚姻和生命的意义。
欧阳海潮（温碧霞）自幼生活在育幼院，多年来，她的助养人Uncle Rain一直是她认知外面世界的窗口，不间断的通信令两人建立了深厚的感情，遗憾在缘悭一面。踏入社会的海潮与失散多年的母亲（罗兰）重逢，得知自己的悲惨身世，决定向迫使她家破人亡的乔永发（黄伟）报仇，而目睹母亲被欲斩草除根的乔永发杀害后，她更加重了复仇的念头。海潮忍痛与相恋多年的男友方有为（尹杨明）分手，又一改清纯形象变作成熟性感女郎，自造机会结识为人阴险的乔家三公子乔力（罗嘉良），两人很快打得火热，期间心情，她化为文字向Uncle Rain倾诉，只是信件均未寄出，她不知Uncle Rain就是乔家性情温良的二公子乔立（温兆伦）。而乔立将海潮认出时，数次欲将身份挑明总不得机会。其后海潮命运多舛，她与乔立的情感也浮浮沉沉。
