故事延续了前作轻松搞笑且高甜的基调，主要聚焦于 Thee 与 Peach 步入感情新阶段后的婚后生活。
全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
当年一起在内蒙插队的知青陆续续返城，只有肖志成留在了内蒙草原，一直到退休才返回他阔别三十几年的城里。肖志成发现当年的生死之交，在这些年的城市生活中，过得也都不容易，当官的有当官的难处，小老百姓有小老百姓的辛酸。肖志成积极面对生活，在李向东、张建安、郑君、林雅茹的帮助下，重新创业，承包沙场、开饭店，期间大家的关系也悄悄地起了变化，不断有矛盾发生。他们的子女之间也因工作、恋爱、婚姻等发生了许多故事。几经分分合合，几人终于前嫌尽释，重新携手，回到了当年插队的草原，兑现在老支书面前的承诺——落成老知青希望小学。
