《吸血鬼日记》由美国女作家L.J.史密斯的同名畅销系列小说改编而成。第四季的剧情会围绕变成吸血鬼的Elena（妮娜·杜波夫 Nina Dobrev 饰）展开。变身让她想起了和之前被Damen（伊恩·萨默海尔德 Ian Somerhalder 饰）抹去的记忆，这会是她和Stefan（保罗·韦斯利 Paul Wesley 饰）的关系产生新的裂痕。附身到Tyler身上的klaus和Caroline之间到底有怎样的进展？真正的Tyler又去哪了呢？Elena在知道真相后又会有怎样的举动？而Jeremy面对变成吸血鬼的姐姐会有什么反应，Elena自己又如何接受这样的事实呢？
罗大佐（林永健 饰）人到中年终于遇见了他的一生挚爱谭黎茗，两人火速相恋携手步入了婚姻的殿堂。哪知道刚刚领证没多久，谭黎茗就在一场车祸中不幸丧生，罗大佐还未从悲伤的阴影之中走出，就被迫承担起了抚养谭黎茗的两个孩子的责任。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
1940年的上海，代号“梅花四”的中共地下党员陈家平执行任务时，在险些暴露的紧急关头，与曾经的未婚妻左双桃偶遇。此时的左双桃已经是国民党军统特工，执行刺杀任务失败，也在寻找脱困办法。彼此不知道对方特工身份的两人，凭借当年的默契应对日本人的严密盘查，最终以情侣身份惊险过关。日本人出于对两人伪装情侣的怀疑，随即逼迫两人结婚，左双桃也将计就计进入商行工作。此后陈家平一边完成任务，一边应对未能消除的身份危机，还要一边试探左双桃的真实身份！斗争日益残酷，最终家平发现双桃是军统特工“红桃五”，左双桃也发现了家平是中共特工“梅花四”。左双桃通过对两党抗日态度与贡献的深入了解，在共产主义信仰的感召下，最终选择和陈家平一起战斗。他们历经考验，在党组织领导下完成艰巨的任务，一起踏上新的征程。
