表面上，雪莉（珍妮弗·加纳 Jennifer Garner 饰）是一名普通的大学研究生，实际上，她已为名为SD6的秘密情报组织工作多年。在同男友结婚之际，雪莉决定向其公开自己的真实身份，没想到男友却因此被组织的安全人员暗杀。愤怒中，雪莉选择了“罢工”，之后亦遭到了抹杀。危机之中，雪莉知道了自己的父亲杰克（维克托·加柏 Victor Garber 饰）也是和自己一样的秘密特工，并且，在背后扶持SD6的并非国家组织，而是拥有强大武力的反动分子。于私于公，雪莉和SD6都有着不共戴天之仇，她回到了SD6，但此时，雪莉的身份已升级成了为CIA工作的双重间谍，在危险和考验之中，雪莉的任务只有一个，那就是彻底铲除SD6。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
私营企业家郎瑞因吸毒负债累累无力偿还，惧怕黑社会加害他的家人，他跳楼自杀。郎瑞的妻子玫瑰依然没有躲过黑社会的迫害，他们抢走了玫瑰的孩子，要她还清丈夫的债务。女缉毒队长在调查案件中，逮捕了抢走玫瑰的孩子的打手，顺藤摸瓜，抓住了贩毒集团的一个小头目，得知这是一个专门引诱私营企业家吸毒诱骗他们钱财的贩毒集团，女缉毒队长决定破获这个贩毒集团，抓住这个贩毒集团的首犯。
人们在丧尸肆虐的世界中求生。在绝望之中，他们会爱谁，又会相信什么？一个新的社区——“希望之屋”在第二季中出现。这些拥有繁荣文明的人们究竟是谁？此外，一个疑似被人为刻画了“X标记”的魔像也出现了。新的威胁正逼近在“末世”中幸存的人们——“终极人间大戏”即将开启！夺回被夺走的日常生活，以及那一天的承诺。人类的反击终于开始了。
