个性十足、才华横溢的80后女设计师毕然，为了实现自己的梦想，辞掉了知名时尚品牌公司设计师的工作，开办起一间个性化“私人定制·形象造型设计工作室”，同时努力开创一个属于自己的品牌。创业期间事业、感情同时遭遇挫折，但她一直坚守信念努力拼搏，事业终获成功，她和家栋也终于修成正果。毕然的好友赖雅文和男友安东毕业后在大城市打拼。身为独立城市规划、景观设计师的安东即有能力又很努力，但事业一直没有大起色。受到母亲“嫁得好”影响的雅文，在父亲住院高额手术费的压力下，接受了大客户余文天的帮助，并和安东最终因误会分手。痛苦的安东接受毕然的邀请加入其工作室，两人共同奋斗创立了“H＆D”品牌并在高端定制领域小有名气。一年后安东与雅文意外相遇，在真爱的感召下，两人携手再续前缘。
干杯酒吧（Cheers）的情况发生了变化。萨姆把酒吧卖给了一家大公司，并用卖价款买了一艘船，开始环游世界。伍迪和卡拉作为员工被迫穿着公司制服。新来的经理丽贝卡·豪伊是一位漂亮但强势的老板，她凭借商学院的背景一路奋斗到如今。诺姆和克里夫不再光顾这家酒吧，除了弗雷泽，很多老顾客也不再光顾。诺姆尝试了“新”干杯酒吧，但随着新顾客的涌入，他进门时那句老话“诺姆！”已经不再是他们的口头禅了。黛安的图书交易失败了，她现在在好莱坞写电视剧。卡拉和埃迪分手了。但唯一不变的是：卡拉再次怀孕了，这次怀的是埃迪的孩子。来到这个新世界，萨姆让所有人都大吃一惊，重返干杯酒吧；显然……
苦逼销售李左在梦想变成土豪路上奋进，却因与女王范儿邓薇发生误会，不料来自星星的bug却将二人灵魂错换，从此拉开了一段奇妙的变身体验——逆袭后的李左在公司大展拳脚，却屌性侧漏，女王则沦为草根窘态百出并遭死对头莫妮卡的步步紧逼。一场场捧腹大笑的人生喜剧，一次次惊心动魄的陷阱，且看李左如何穿着女装上厕所，灵魂能否物归原主……
