程浩（吴镇宇 饰）、姚家成（温兆伦 饰）和杨志彪（陶大宇 饰）是生活在同一个村庄的不良少年，三人整日厮混在一起，日子过得浑浑噩噩但也充满了快乐。终于，胡作非为惯了的三人捅了篓子，程浩自愿出头，为姚家成和杨志彪顶罪，最终进入了少年感化院。 程浩的义气感动了姚家成，他发誓从此不再乱来，好好做人，可是，杨志彪却并不这么想，恰恰相反，他的坏事越做越大，最终成为了毒贩，三人就此分道扬镳，不再联系。出狱后的程浩，无论是感情还是事业都十分不顺，一次偶然中，他同杨志彪重逢了，一拍即合之下，两人走上了运毒贩毒的不归之路。
丁 瑶：女，22岁，考古学家丁勉博士的女儿，历史系学生。丁瑶本为三千年前女娲传人仙乐转世，但她自己并不知情！丁瑶是一个容貌平常(打扮起来很漂亮)；资质平常……什么都很平常却开朗乐观的女孩儿！丁勉教授从南越古洞里挖出当年祭祀问卦用的九星轮，丁瑶在帮父亲做研究课题时误入九星轮，结果穿越时空回到了三千年前……并在古洞里遇到了被封印的问天！她救下问天的同时得到能够令天下群妖丧胆的镇妖瓶，引得各路妖魔前来抢夺，混乱中，镇妖瓶破碎，化为九颗灵珠散落四方，引得三界震动……丁瑶为弥补自己的过失，毅然决定与问天一起去寻找九灵珠！一场前世今生的恋情就此展开……仙 乐：女，上古大神女娲嫡传弟子，南越国女祭祀，使用兵器：仙笛。仙乐是女娲传人，心怀慈悲，眼见上古年间，人间混乱，妖魔为祸，她毅然恳请天帝让自己下界拯救苍生！仙乐下界除妖，在女娲神殿请出镇妖瓶，终平三界之乱，使人间恢复太平……仙乐留恋人间，于是请旨永驻人间，成为南国大祭祀！仙乐一直为人间驱除妖魔，拯救苍生，直到一天她遇见了问天，仙乐第一次尝到了爱情的滋味，正当她准备放弃神籍，与问天长相厮守时，阴谋发生了……
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
