本剧根据著名畅销小说《红龙》（Red Dragon）和同名电影改编。Will Graham（休·丹西 Hugh Dancy 饰）是FBI的特别调查顾问，也是一名犯罪分析师。Will有一种特别的能力：可以在犯罪现场根据线.
今天是沃克 (贾德·帕达里克饰) 的生日，杰瑞 (奥黛塔·安纳布尔饰) 全力以赴，但她的计划却受阻。沃克、詹姆斯警长 (科迪·贝尔饰) 和特雷 (杰夫·皮埃尔饰) 一起处理一起案件，卡西 (阿什利·雷耶斯饰) 的回归让所有人都大吃一惊。艾比 (莫莉·哈根饰) 请求利亚姆 (基冈·艾伦饰) 帮助她把斯特拉 (维奥莱特·布林森饰) 带出她的茧。与此同时，奥古斯特 (凯尔·卡利饰) 正在享受高中最后一年，而沃克则感觉自己像个空巢老人。
本剧讲述了关于"生命中最深沉的爱恋，最终仍是抵不过时间"的故事。不羁剑客霍展白（曾舜晞 饰）为友人之子求药，结识药师谷谷主薛紫夜（李沁 饰），八年时间，各有执念的二人从争锋相对，到成为惺惺相惜的知己，却因各自背负的责任而难言爱意，最终天人永隔。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
Jeff Rake执笔﹑David Frankel导演的《命运航班 Manifest》讲述一架飞机「蒙特哥航空828号」在5年前消失得无影无踪，但这被众人以为已坠海的飞机突然再次出现；然而问题是，在旁人眼中这事件已经过了5年，但机上所有人都没察觉此事，犹如穿越了时间一样。
