广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列爆笑故事。这些喜剧故事都来自于生活，有着鲜活的时代特色。
本剧讲述了在国外行医多年的女心外科医生唐佳瑜，被副院长刘沣邀请回国担任北京安和济生医院心脏中心的主任。从与医务处处长欧阳真予不打不相识，到与麻醉科医生叶弈明渐渐发展为知己。同时又带领重病组五位成员：江百列、龙向东、秦大中、周达、廖小波共同救治28起罕见心脏病例，在不断的成长中助推了国产“全磁悬浮人工心脏”的成功研发，最终改写了中国心外历史，同时实现自我救赎，收获幸福的故事。
漫画家蒋至因为无法构思出漫画《有猫的迷宫》中的大反派，神秘杀手潘黛丝，进入创作瓶颈期。与编辑男友发生争吵后，她不慎摔倒进入了梦中的漫画世界成为了自己的漫画女主角——带货主播有猫。漫画之神告诉她只有找出反派潘黛丝是谁，才能逃离漫画世界。蒋至试图通过自己是漫画作者的身份开挂加速故事进程，却发现因为操之过急导致故事情节发生改变，蒋至也不知道故事会向何处发展，只能1:1体验自己漫画世界的2.0版本。穿进漫画找反派，为求破梗瞎胡来，一路火花带闪电，人物关系全打乱。杀手发出邀请函，走出迷宫来相见，小丑竟是她自己，为了反转和刺激，野心即为杀手颜。回到现实来领悟，一切创作有规律，若问动机何所在，抛却侥幸为热爱。
查理想向尼克表白，尼克也有重要的话要对查理说。随着暑假的结束和时间的流逝，朋友们开始意识到新学年的到来既有欢乐也有挑战。他们进一步了解彼此和他们的关系、计划社交活动和聚会并开始考虑大学选择，每个人都必须学会在生活不按计划进行时依靠他们所爱的人。
