孟凡身患绝症而死，却意外开启了为期一年的无限循环重生，直到一千零一次重生终于摆脱了一年之期，而回到了十年前的高中时期。至此，
十二年前苏家父母因大火导致夫妻二人双双身亡，姐姐在国内继续生活，妹妹则被外国夫妇收养。七年后苏沐离突然得知姐姐自杀身亡的消息，苏沐离无法相信姐姐会自杀，于是更名为江篱，回国继续调查当年真相。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
一名受人喜爱的女子进入神秘机器后突然变成了韩式炸鸡，而这只是一系列不可预测事件的开始。在这个催泪又滑稽的悬疑故事中，两个男人努力拯救他们的爱人/女儿。
张生白以追逐利益为先，而李成乾则追求诚信，张生白用诡计迫使李成乾离职。李成乾回乡途中遭遇车祸，被凤凰村村民赵富贵舍命相救。为了报恩，李成乾留在凤凰村教书育人，并抚养救命恩人之子赵出息。其间李成乾与徒弟简影秘密创办公司，将一生经验传给赵出息，并留下重要遗嘱。赵出息为改善家乡环境出来打工，在李成乾女儿李青衣的安排下与简影重逢，加入三江集团。在企业危机中，他稳住现金流，揭露幕后黑手，根据遗嘱成为董事长。凤凰村遭泥石流，赵出息挺身而出，却和张生白再次产生矛盾。李青衣公开事件真相，张生白悔不当初并承认了错误。凤凰村的重建工作如火如荼地展开。
许多罪犯都低估了科伦坡警探，这位身穿皱巴巴风衣、开着破旧汽车的凶杀案调查员，表面上看起来笨手笨脚，但实际上却是个不称职的笨蛋。他对每个嫌疑人都彬彬有礼，而且总是滔滔不绝地谈论他的妻子（虽然我们从未在任何一集中见过她，但许多人认为她后来拥有了自己的剧集，由凯特·穆格鲁主演，也就是后来因《星际迷航：航海家号》而闻名的演员），这让即使是最狡猾的凶手也放松了警惕。尽管观众在每集开头都目睹了谋杀过程，但看到凶手在看似完美的谋杀中犯下的种种错误，仍然会感到意外。
