何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，自甘沉沦，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。四个好兄弟，为了美好的明天携手前进…
该剧根据作家沐清雨同名小说改编，讲述了新晋住院医生米佧在医院联合特警队组织的应急救援培训中，与特警精英邢克垒相识，从一开始因误会引发的敌对，到几次意外救援中邢克垒逐渐被米佧的勇敢坚强无私忘我吸引的浪漫爱情故事。
虽然象牙塔早已失去了早年的光辉和荣耀，然而莘莘学子依然面临着校园生活和现实社会的断层。优异的成绩只属于过去，卓越的工作能力和处事方法却要在磕碰跌撞中学到。大学毕业没多久的女孩沈离（白冰 饰）进入一家公司上班，只不过职场前所未见的气氛和潜规则让她着实吃了一惊。企划部经理的秘书叶欣（左小青 饰）在公司内外人脉颇广，根基雄厚，可谓是当今成功职场女性的代表人物。和叶欣相比，沈离就好像一杯清澈见底、从没受过污染但又不值一文的白开水。到处踩雷的沈离幸运地得到了曾有过一面之缘的陈琮（胡歌 饰）以及海外归来的新任经理林立琛（郭栋 饰）的帮助与呵护。
许多罪犯都低估了科伦坡警探，这位身穿皱巴巴风衣、开着破旧汽车的凶杀案调查员，表面上看起来笨手笨脚，但实际上却是个不称职的笨蛋。他对每个嫌疑人都彬彬有礼，而且总是滔滔不绝地谈论他的妻子（虽然我们从未在任何一集中见过她，但许多人认为她后来拥有了自己的剧集，由凯特·穆格鲁主演，也就是后来因《星际迷航：航海家号》而闻名的演员），这让即使是最狡猾的凶手也放松了警惕。尽管观众在每集开头都目睹了谋杀过程，但看到凶手在看似完美的谋杀中犯下的种种错误，仍然会感到意外。
一头卷发的米其拥有凹凸有致的身材。自信满满的她深知自己光芒四射，而唯一要做的就是说服索奇米尔科高中的其他人也相信这一点。
接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
少曦的曾曾曾祖父108岁生日大寿那年，少曦的爸爸要曾曾曾祖父替女儿与拜把兄弟的儿子两人取名，取完后，留下了一句：“稍息（少曦）立正（力正）在一起！”这莫名其妙的一句话后，就去世了，这也造就了少曦和力正他们剪不断，理还乱的姻缘。
