干杯酒吧（Cheers）的情况发生了变化。萨姆把酒吧卖给了一家大公司，并用卖价款买了一艘船，开始环游世界。伍迪和卡拉作为员工被迫穿着公司制服。新来的经理丽贝卡·豪伊是一位漂亮但强势的老板，她凭借商学院的背景一路奋斗到如今。诺姆和克里夫不再光顾这家酒吧，除了弗雷泽，很多老顾客也不再光顾。诺姆尝试了“新”干杯酒吧，但随着新顾客的涌入，他进门时那句老话“诺姆！”已经不再是他们的口头禅了。黛安的图书交易失败了，她现在在好莱坞写电视剧。卡拉和埃迪分手了。但唯一不变的是：卡拉再次怀孕了，这次怀的是埃迪的孩子。来到这个新世界，萨姆让所有人都大吃一惊，重返干杯酒吧；显然……
本剧主要人物老李，是一名基层警队里的警长，群众阿勇打小就有当兵的梦想，因误入歧途染上毒品被老李抓获，后经过老李教悔，走上正途并与老李建立起了深厚的兄弟情感，阿勇成为一名治安积极分子，通过社会关系为老李举报涉毒线索，维护社会治安，充分体现了人民警察这一职业的正直与忠义，以真心换真情，正人先正己。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
