1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
故事发生在上世纪三十年代的南京，于水村（佟大为 饰）是一位年轻有为的画家，一场意外中，他邂逅了名为桃枝（孙俪 饰）的歌女。随着时间的推移，桃枝的美丽和正直吸引了于水村的注意，两人渐渐走到了一起。
转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
1945年，第二次世界大战结束，日本侵略者也退出了这片被他们蹂躏长达八年之久的古老国度。然而黎民百姓却未盼来久违的和平，国共两党随即展开了新一轮的政权执政。而在这一过程中，具有特殊政治意义的南京国民政府成为了两党争夺的重点。新九师参谋长梁一桐在接收南京的过程中遭汪伪头目周佛海陷害，危急时刻幸而得到恩师杨百川父女的救助。回到部队的梁受到百般折磨，他也借此苦肉计上演投诚国军的好戏。凭借黄埔的背景以及过硬的素质，梁一路擢升，成为了我党安插在国民党内部一颗重要的棋子。与此同时，军统方面对南京的地下党展开拉网式搜捕，梁的真实身份也受到了怀疑…
香港首富千金吴佳悦因爱生恨，动用父亲关系致使林小凡破产。林小凡利用历史上的散户大战华尔街事件东山再起创办小凡科技，并利用遥遥领先的搜索引擎领跑手机市场，与华尔街资本代表的柳元庆直接竞争，却没想到陷入资本谋划的上市陷阱之中九死一生。
1990年的穷小子王强，在经历下岗，被人轻视，媳妇儿出轨跑路等事后，意外穿越到了2020年，成为当地首富陆司明的爸爸，自此开始肆意人生。有权有钱的王强狠狠打脸了所有欺负过他的人，曾经被诟病的挥霍懒惰，也阴差阳错让他赚到了更多的钱，成为人生赢家。然而不久后，王强因一场有预谋的意外，再度回到了1990年，变回家徒四壁的穷鬼。这一次，往前因为知悉未来之事，他再度实现人生逆转，通过自己的努力，在2005年就成功创立了属于自己的集团，然而，新的危机再次袭来，他又将如何面对。
