《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
老中医葛仁义和师哥合开一家中医诊所福安堂，师兄的意外辞世，让庸医老葛成了福安堂的一堂之主。老葛的误诊，让福安堂陷入危机，主攻西医的儿媳杜媛媛力挽狂澜，拯救了福安堂。从此福安堂变成了中西合并的诊所。欣喜之余老葛发现，自己在诊所以及家里的霸主地位遭到了动摇，老葛开始与儿媳明争暗斗。老葛扶老太引出一段忘年恋；大儿子葛当归当不了律师当厨师；二儿子葛刀豆要让福安堂上市……故事过后，老葛一家人仍然继续着自己的生活。
13年前的一场家庭变故，让雪、霜、雾三姐妹从娇生惯养的公主变成了灰姑娘，但废材姐妹越挫越勇，从伯父口中得知祖传的项链被仇家占有后，废材姐妹决定重振家业，一切从夺回项链开始。
原东北抗联团长老邱在艰苦卓绝的条件下抗击日寇多年，与组织失散后，他辗转加入了八路军江东军分区。国民党滇军278团一直受到中央军排挤，团长宋云杰忍无可忍决定率部投奔八路军。军区领导知情后派遣熟悉当地情况的老邱与政委罗天静接应有意投诚的部队。途中罗天静不幸牺牲，临终前托付老邱完成任务。老邱与当年救过的龙万虎兄妹联手解决了滇军的军火与粮草问题，帮助滇军成功起义。老邱率领滇军到莲花县改编，却因接替政委和抗联时期历史问题被停职调查。莲花县守军与滇军产生误会，险些刀兵相见，老邱及时出现化解矛盾。部队改编期间，国民党特务策划部队反水，老邱巧施妙计揭露真相，稳定军心。老邱严格执行党的政策，对部队进行耐心细致的改造工作，滇军经过洗礼，由军阀气息浓厚的旧军队转化为听党指挥、战斗力强、受众拥戴的部队。
台北女孩陈佳玉（陈乔恩 饰）是一名空姐，在一次偶然之中，她结识了北京小伙子甄好（张译 饰），情投意合的两人坠入了情网，陈佳玉决定为了爱情背井离乡，孤身一人来到北京开始和甄好在一起的崭新生活。甄好的家族世代经营着百年老字号“兴远斋”，而甄好作为兴远斋的第十七代传人，肩上自然背负着将祖业发扬光大的重担，这令只想做一个普通人的甄好感到压力很大。对于陈佳玉和甄好的婚事，两边的父母们都持着反对的态度，与此同时，甄好青梅竹马的玩伴宋小壮（朱锐 饰）亦一直默默喜欢着甄好。随着时间的推移，陈佳玉用自己的善良和热情征服了甄家的上上下下，她和甄好之间的感情亦日渐坚固，牢不可分。
肖逸（冯建宇 饰）、吴信（王蕴凡 饰）、尹正风（陶思源 饰）三人同时被人谋杀致死,DOA系统的管理员出现，告知三人只要协助管理员恢复DOA系统的正常，即可回到以前。于是，肖逸三人想方设法恢复DOA系统的正常， 然而，肖逸等人的行动及其身上存在的疑点引起了私家侦探林灭的注意，林灭派他的徒弟荆灵（彭渤 饰）接近三人，想要探寻他们的真实身份。肖逸和荆灵是初中时期的同学，对女大十八变的荆灵心生情愫。 之后，三人的行为触动了DOA系统的潘主管，潘主管则是铁了心要将记录在错误录入在DOA系统名单上的人收割，完成自己的使命，而他第一个要收割的，就是荆灵。
