讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
故事发生在西汉正步入鼎盛的年代。羽翼未丰的汉武帝刘彻（林峰 饰）与统理朝政的窦太后（陈莎莉 饰）分歧日渐加大，矛盾渐生，王朝酝酿着一场争夺权力的暴雨腥风。与此同时，自幼背负着不公命运的卫子夫（王珞丹 饰）以歌女身份进入平阳公主（周丽淇 饰）的府中，郁郁寡欢的她在这里和刘彻实现了宿命般的邂逅。一如侯门深似海，况且是钩心斗角、杀机四伏的皇宫内院。与皇帝心意相通的卫子夫自然遭到皇后为首的后宫嫔妃的排挤和嫉恨。但这个坚强的女子，以柔弱的臂膀在险恶的深宫撑起一片蔚蓝纯洁的天空。在她的守护下，汉武帝不断成长为足以左右苍生命运的一代帝王。
该剧以女主顾嘉一的视角展示都市老年人们的生活现状，她有一个事事替她操心的虎妈，一群永远一呼百应拿她当亲姑娘养的阿姨们，她比常人多了几倍的关爱，也多了几倍的烦恼。这群老人们之间有着各种琐事，或是被疾病困扰、或是与子女不合、或是毫无来由的发神经，他们有几十年的深厚感情，每当相遇却因无法消除的误解争吵不止，却又在老伙伴们遇到困难时，静静得守护在彼此的身边。在这部剧中集中体现了细碎又不乏温暖的正能量。这些相伴走过了几十年的老朋友们，在人生迈入暮年之时，约定放下世俗的烦恼，一起去看看这个世界。等到自己老到不能动的时候，约定一起来养老院颐养天年。
此剧讲述自发成为单身妈妈的女主角东熙，为了成为设计师而孤军奋战地生活，遇到不懂事的财阀二世后发生的故事。
