剧集聚焦于北京胡同里一个普通的四合院，三组平凡家庭的温暖日常，以三位少年的青春成长，懵懂情愫为故事主线，在青春底色之上，描摹生活烟火气与成长中的喜怒哀乐，折射出时代发展的脉动。一个四合院，三位少年、三组家庭，讲述了谢乔、秦川、何筱舟三位少年初高中时代共同成长的故事。以发小友情、学习压力、热血竞技、真挚情谊、青春叛逆、家庭冲突这些专属青春的符号奏响一曲少年们的交响乐。
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第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
立志成为哇星勇士的韩醒、金灿灿、崔龙起三人，在执行任务时被黑衣人偷走了三人情丝。有重大嫌疑的出入界安检员解梦恰好也不见踪影。 三人来到办事处投诉，出入界使者为了不让事情闹大，承诺“只要将罪魁祸首带回来”，就帮他们拿回情丝。 现世寻人无疑是大海捞针，三人只好就此安顿下来。韩醒化身为时尚总监，并坐拥一家名为√13的餐厅，金灿灿是主厨、崔龙起成了健身教练，随时打探消息。 就在他们一筹莫展的时候，√13急需一名奏乐师，转界后的解梦，来韩醒所经营的餐厅应聘奏乐师，但她俨然已忘记当初在出入界管理所的种种事宜。 在“√13”日常的“尔虞我诈”之中，各种不可描述的情愫不期而至。
虽然象牙塔早已失去了早年的光辉和荣耀，然而莘莘学子依然面临着校园生活和现实社会的断层。优异的成绩只属于过去，卓越的工作能力和处事方法却要在磕碰跌撞中学到。大学毕业没多久的女孩沈离（白冰 饰）进入一家公司上班，只不过职场前所未见的气氛和潜规则让她着实吃了一惊。企划部经理的秘书叶欣（左小青 饰）在公司内外人脉颇广，根基雄厚，可谓是当今成功职场女性的代表人物。和叶欣相比，沈离就好像一杯清澈见底、从没受过污染但又不值一文的白开水。到处踩雷的沈离幸运地得到了曾有过一面之缘的陈琮（胡歌 饰）以及海外归来的新任经理林立琛（郭栋 饰）的帮助与呵护。
丁常旺（郭晋安 饰）自幼就患有智障，智力一直停留在7岁水平，由单身母亲一手带大。阿旺虽然智力不高，但为人正直、十分热心，他和街坊阿凤（宣萱 饰）从小一起长大，青梅竹马；阿凤升学时阿旺甚至将自己的全部积蓄交给阿凤，让她能安心在美国完成学业。阿凤学成归来后进入了本地一家大集团钟氏集团工作，阿旺为了保护阿凤不被坏人欺负，亦进入钟氏集团当了一名信差。钟氏集团的老板（秦沛 饰）其实就是阿旺的亲生父亲，他同父异母的大哥钟子聪（黄宗泽 饰）也在钟氏任经理。阿旺乐于助人、尽职尽责的人生态度感染周围的许多人，只是，他7岁的智力水平能否应付成人世界里的虚伪？
