在一个大雨瓢泼的日子里，性格直爽的货车司机刘志广（姜武 饰）不慎发生车祸，撞死了行人吴宝琪。公司原本有意帮他推脱责任，不过刘志广敢作敢当，绝不干昧着良心的事情。他承认自己疲劳驾驶造成了事故，为此不惜四处举债赔偿死者家属，结果导致自家的生活陷入了窘境。与之相对，死者妻子张丽茹（颜丙燕 饰）认为丈夫是因自杀而死，所以不想让刘家为了此事家破人亡。人心不古的当代社会，金钱利益让很多人丧失了灵魂。而偏偏却又那么一对执拗的男女，为了看似笨拙呆傻的人性道义，甘愿背负沉重的负担。
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
北漂底层八卦小报记者翟一桃（宋祖儿 饰）每天都承受着主编和爆总的压力，不断努力寻找新闻爆点。一次偶然的偷拍明星酒驾事件让她与影帝巨咖金城家辉（徐正溪 饰）有了短暂的接触，翟一桃以为终于找到了爆点新闻，但却意外被偷拍，照片登上了头条。瞬间，她从一个平凡的娱记变成了话题人物，甚至生命安全都受到了金城家辉死忠脑残粉的威胁。为了洗清绯闻，金城家辉将翟一桃收入自己的团队，并宣称她是自己的工作人员，翟一桃因此成为了金城家辉的第一名女助理。这让她得到了近距离观察大明星私生活的机会，但与此同时，大咖与小助理之间的摩擦也开始不断涌现，各种笑料频出。与此同时，故事中还隐藏着一场预谋已久的棋局，让整个情节更加扑朔迷离，充满了悬念和张力。
