该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
张雷是公安烈士的遗孤，他的父亲当年也是一名刑警，在一次行动中英勇牺牲，他的母亲也因悲痛过度，不久重病去世。年幼的张雷被父亲的老战友抚养长大，并把他培养成为一名公安民警。在前往自己妹妹周芸和自己好战友周同订婚宴的路途中，发生了出人意料的枪战，准妹夫周同不幸牺牲。滨海市公安局立即成立了专案组调查此事，张雷被任命为专案组副组长，与老资格的刑警陆延平搭档。层层迷雾摆在眼前，案情由此展开……
公元2000年，距离女娲回归只有一年的人世间。况国华孙子香港警察况天佑（尹天照饰）邂逅驱魔龙族马氏第四十代传人马小玲（万绮雯饰），两人互生情愫。苦恋况天佑的小玲好友王珍珍（杨恭如饰）被电视台监制司徒奋仁（陈启泰饰）追求，陷于感情困局中。奋仁因有超能力而被误为救世主，其实是由日东集团前主席山本一夫的DNA复制。此时香港出现僵尸杀人事件，幕后黑手日东集团主席堂本静（吴廷烨饰）遇上早已从沉睡中醒来的将臣（任达华饰），终如愿变成僵尸。一场今生前世的爱恨情仇正在上演。
苏年年（邢菲 饰）是拥有高超智商和远大理想抱负的学霸少女，一心想要考取清华大学，来实现自己的高考梦。哪知道，一场意外的交通事故导致苏年年在考场上发挥失利，最终，她和清华失之交臂，取而代之的，是苏年年完全瞧不上眼的群英机电大学。经过家人的竭力劝说，苏年年最终同意“自降身价”，进入了这所大学就读。
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。 作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
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