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重卡女司机李月，接到身为生物安全研究员的姑妈预警后，提前储备生存物资，改装重卡，独自驾车一路北上，途中偶遇陷入困境的幸存者并伸出援手，历经感染者威胁、路途艰险等重重考验，最终抵达北原城幸存者基地。李月与历经磨难幸存的姑妈重逢，姑妈携带的病毒研究数据，为基地抗疫提供了关键支撑。绝境之中，众人彼此守望，坚守求生，于末世里守护着生命与希望。
虾仁一觉醒来，竟成了李渊，还正好赶上玄武门之变。看着眼前血腥场面，他当场吓懵，深知不退位就得晚景凄凉。干脆摆烂到底，主动交出玉玺，火速禅位李世民。从此不问朝政、不搅纷争，一心吃喝玩乐、安享晚年。别人争权夺利，他躺平享福，逆天改写命运，活成全剧最舒服的人生赢家。
沈若为惨死的弟弟萧晗复仇，以心理学手段接近凶手宋依依，成为其助理，并步步为营让宋依依的未婚夫唐枭爱上自己。她利用人性弱点，收集罪证，联合京圈大佬云淮之设局，最终让宋依依、唐枭等人付出法律代价。真相大白后，沈若重获新生，也与童年恩人云淮之再续前缘。
