该剧讲述女主角吴曼妮在一次与闺蜜的蹦迪party后感觉身体不适，经过医生诊断得知已有三个月的身孕，震惊之余才想起是与前男友的小孩，与闺蜜商量后考虑进行流产手术，但在躺上手术台的那一刻还是决定生下这个小生命。又在一次驾车途中，因为与前男友肖洋就孩子的问题发生争吵，导致开车途中的吴曼妮不慎发生交通事故，而这个与她发生碰撞的人正是她之后应聘公司的总监方嘉诚.....由此展开一段发生在当代的女性职场励志单亲妈妈的故事。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
在改革开放的十多年间，出身于部队高干家庭的陆永福、陆永红、刘子明和一墙之隔的棚户区子女陈素芬、张美丽、类宝清怀揣着各自的理想和激情，被命运的洪流挟裹到一起。他们中有人在商品经济的大潮中凭借热情和机智虽然总能抓住机会获得暂时性的丰收，但是因为没有正确的目标和缺乏长远的规划，转眼又一无所有，最后几经沉浮，在亲情、爱情的感召下蜕变成长。有的人虽然历经痛苦，但坚持自立自强地创造自己的人生，不仅渡过难关逐渐获得了个人事业的丰收，而且唤醒了浮躁缺乏责任感的爱人，最终带领亲人、朋友在剧烈变革、高速发展的年代一起谱写出和谐的精彩乐章。但也有人因为内心偏执，不明白爱的真谛不是得到而是付出，最终犯下大错，在人生路上渐行渐远。
高收成（马德钟 饰）是一名律所合伙人，一次偶然中，他在一个名叫“人有相似”的网站上和自己的初恋俞风（汤洛雯 饰）重逢了。这个网站专门用以寻找样貌相似的人，而俞风所寻找的，正是和高收成长相相似的男人，没想到还真有，这个男人的名字叫做巫祺男（马德钟 饰）。
余初心与周楚铭原本是一对相爱的夫妻，最终因林清清插足而终结，余初心因此不仅丧子还险些丧命，绝望的初心想到自己和家人的遭遇，死死抗住濒临崩溃的神经，她决定伪装选择性失忆，把记忆停留在和周楚铭结婚之初的节点。以此重回周家伺机搜集证据，让加害她的所有人得到应有的制裁。
临海小城雾城接连发生了两起离奇杀人案件，单亲母亲李秀兰（张露 饰）与其女李妍（徐梦洁 饰）的平静生活因警方的到来被打破……随着案情不断深入，警察秦阳（兰海蒙 饰）等人将连环罪案的面纱一层层地揭开，所有线索如拼图指向一桩被岁月掩埋的恶行。
出生在料理世家的女主角蔡菜（董思怡饰）因一次奇遇走上料理之路，成为三班的一员，并遇见“毒舌”美食家导师廖婴子（邱柏皓饰）。廖婴子虽然毒舌挑嘴，却让她在不知不觉中获得了进步，她对他又恨又佩服。在一次次的“交锋”中，两人逐渐成为朋友。靠着料理的力量，蔡菜帮助班里同学解决了许多难题，也在廖婴子的鼓励下化解了长久以来的家庭矛盾。
失忆的赌神徒弟尤浩韫被郝金金一家收留，因无意展露赌术卷入纷争：孙忆千为家族话语权拉拢他，郝金金因厌赌误解他，诺一不断逼赌。带娃寡妇夏稚的出现意外暴露其身份，引出血案真凶。尤浩韫被迫以赌破局，揭露社会骗术真相。
