重卡女司机李月，接到身为生物安全研究员的姑妈预警后，提前储备生存物资，改装重卡，独自驾车一路北上，途中偶遇陷入困境的幸存者并伸出援手，历经感染者威胁、路途艰险等重重考验，最终抵达北原城幸存者基地。李月与历经磨难幸存的姑妈重逢，姑妈携带的病毒研究数据，为基地抗疫提供了关键支撑。绝境之中，众人彼此守望，坚守求生，于末世里守护着生命与希望。
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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
