边塞长大的太尉之女桑祈为了完成哥哥遗志，因一场荷包之约，进了国子监成为史无前例的唯一女弟子，跟清冷傲娇司业晏云之从师生斗法到情投意合，携手读书习武，查旧案锄奸佞，最终阻止了桑祈的青梅竹马、腹黑公子卓文远的阴谋，保家卫国，并实现了国子监广开门庭男女平权读书的理想。
故事发生在抗日战争前夕，以算命和乞讨为生的青年海猫有着极其凄惨的身世。他的父母是虎头湾吴、赵两大家族的人，然而两家因“斗秧歌”世代结仇，互不通婚，敢有私通者所生子女定沉大海。当年父母为了救他而牺牲自己，海猫则因缘际会活了下来。在闯荡江湖途中，他再度现身虎头湾，引发了沉寂已久的混乱，同时又与吴若云和赵香月两个女孩结下深深的因缘。在时代浪潮的推动下，海猫经共产党员王天凯介绍加入革命队伍。这个站在时代前沿的男人，最终感化赵吴两家，并与海盗黑鲨义结金兰，共同对抗日本侵略者。
缉毒警察梁大川在一次绑架事件中误伤女友汤荷，后汤荷不治去世，这让梁大川悲痛欲绝。梁大川发誓要侦破案件，而汤荷只留下了一个线索——六色魔方。梁大川在同事吕汉民，杭雨林和郝蕾，以及汤荷妹妹汤琳的帮助下，凭着勇敢不屈地精神，通过调查分析推理，用现代化的刑侦手段、高超的办案智慧与毒贩张大谷，陆季红等周旋，一步步剥丝抽茧，终于破解了贩毒集团精心设下的迷局，最终抓获了毒枭火烈鸟佟风，还社会一片安宁。
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
