改编自作者黑圈X白点漫画作品《别动！自己人》。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
表面上，雪莉（珍妮弗·加纳 Jennifer Garner 饰）是一名普通的大学研究生，实际上，她已为名为SD6的秘密情报组织工作多年。在同男友结婚之际，雪莉决定向其公开自己的真实身份，没想到男友却因此被组织的安全人员暗杀。愤怒中，雪莉选择了“罢工”，之后亦遭到了抹杀。危机之中，雪莉知道了自己的父亲杰克（维克托·加柏 Victor Garber 饰）也是和自己一样的秘密特工，并且，在背后扶持SD6的并非国家组织，而是拥有强大武力的反动分子。于私于公，雪莉和SD6都有着不共戴天之仇，她回到了SD6，但此时，雪莉的身份已升级成了为CIA工作的双重间谍，在危险和考验之中，雪莉的任务只有一个，那就是彻底铲除SD6。
80后闺蜜林婷（李小冉 饰）、田甜（马苏 饰）和佳佳（刘涛 饰）生活在同一座城市，各自有着轻松平凡的工作。身为产科医生的林婷结婚几年后怀孕，这时她发现丈夫唐大维（冉旭 饰）出轨，因与丈夫纠葛导致工作失误，陷入医疗纠纷，与丈夫离异后她却将孩子生了下来。助产士小董（姜晓冲 饰）一直对她有好感，趁此机会照顾起了她母子俩。广告界女强人田甜这时风头正盛，丈夫齐晋东（田征 饰）则职场不尽人意，原本过几年再要孩子的田甜意外怀孕，思前想后她还是生下了孩子，当上父亲的齐晋东逐渐成熟起来。三人中属佳佳生活惬意，她嫁给了有钱的老公孔嘉诚（李晨 饰），过着富足的生活，但天不遂人愿，她的儿子悦悦被诊断为自闭症.....
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
Freeform宣布续订《#女巫前线：塞勒姆要塞# Motherland: Fort Salem》。
