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江城县女首富刘玉凤雨夜驾车途中，救下被泥石流所困的大黑蛇与小白蛇，还邀二蛇居于自家果园。不料不久后，刘玉凤遭闺蜜苏雪莲与丈夫赵树民合谋陷害，因水果农药残留案蒙冤入狱十年。十年后刘玉凤出狱，发现苏雪莲霸占其产业，自己不仅被百般羞辱，还被安排做挑粪工，赵树民更是对女儿赵果果百般苛待。危急时刻，当年被救的大黑蛇竟有神秘背景，携柳氏集团董事长柳云前来报恩。而七十年前东洋人设下的变异蛇研究所阴谋也浮出水面。
《昼以继夜2》延续了三对爱人热烈而真实的都市情感羁绊，在昼夜交替间谱写现代女性的清醒与沉沦。温夏与陈泽跨越阶级鸿沟，面对生活的重压，陈泽甘愿做她背后那百分之十的绝对托底，用极致的偏爱融化她内心的防备；沈念禾与傅荆州这对势均力敌的商界夫妻，在历经长辈催生、外来桃花等婚姻暗礁时，以绝对的忠诚和信任，诠释了“从一无所有到双向奔赴”的相濡以沫；而明艳骄纵的叶星辰与沉稳内敛的律师裴淮，则用反叛世俗的姿态。
