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江城县女首富刘玉凤雨夜驾车途中，救下被泥石流所困的大黑蛇与小白蛇，还邀二蛇居于自家果园。不料不久后，刘玉凤遭闺蜜苏雪莲与丈夫赵树民合谋陷害，因水果农药残留案蒙冤入狱十年。十年后刘玉凤出狱，发现苏雪莲霸占其产业，自己不仅被百般羞辱，还被安排做挑粪工，赵树民更是对女儿赵果果百般苛待。危急时刻，当年被救的大黑蛇竟有神秘背景，携柳氏集团董事长柳云前来报恩。而七十年前东洋人设下的变异蛇研究所阴谋也浮出水面。
现代少女意外魂穿妖魔乱世的罪臣之女姜月初，开局身陷尸山绝境，机缘觉醒能斩妖得道行、复刻妖力的百妖谱。她摒弃自保私心，加入镇魔司，奔走陇右各地，平定狼妖祸乱、解决黑河灾患、死守玉门关，亲手肃清残害百姓的各路妖魔。纵使背负家族旧案、周旋朝堂与西域妖庭的重重暗流，她始终坚守护民正道，凭一身硬骨与慈悲之心步步成长，以凡躯镇守西疆，成为妖魔闻风胆寒、百姓安心依靠的姜大人。
