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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
王家沟五保户王野，被师父抓到山上修行八年回到王家沟，与来王家沟逃婚扶贫的江清影结识，两人欢喜冤家，不打不聚头，王野凭借自己的一身本事，和江清影一起带村民挖草药、采山珍发财致富，最终让王家沟成功脱贫，两人也终获爱情圆满。
