落魄的肃王府格格爱新觉罗·温宁为拒嫁贩卖鸦片的索掌柜，不惜当街招亲，此举引来各方非议，也意外邂逅了刚入主洛城的贺家军少帅贺景宸。贺景宸挺身而出为温宁解围，二人达成婚约，实则各有筹谋——贺景宸想借肃王府的名头瓦解守旧派势力，稳定洛城局势；温宁则为摆脱索掌柜的纠缠，也为阻止鸦片荼毒百姓。婚后，二人在联手对抗守旧派、青帮以及鸦片贩子的过程中，逐渐识破彼此的心思，却也在一次次危机与扶持中暗生情愫。
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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
