Reagon家族是纽约市有名的警察世家，一家几代人都在执法部门工作，有的还献出了生命。Frank Reagon（Tom Selleck）是纽约市警察局现任局长，也是Reagon家族的「掌门人」。他父亲Henry（Len Cariou）担任局长期间，曾因为政治上「处理失当」而惹过不少麻烦－－偏偏这位老警官非常固执，对自己做过的任何事情都没有悔意。如今「父债子偿」，Frank在管理庞大的警员队伍的同时，还要不停弥补父亲当年遗留的「老大难」问题。
该剧集改编自富坚义博的传奇漫画，自 1990 年起，该漫画连续四年在《周刊少年 Jump》上连载，由集英社出版。漫画故事围绕成天打架的浦饭幽助展开，他为了保护一个孩子而在事故中丧生。死后的他还能看到地上躺着自己的尸体。就在他发愣时，一名叫牡丹的女子自称是灵界向导，并来向他传达了一 个令人震惊的事实：灵界没料到浦饭幽助这样的不良少年会因为行善而死，他在天堂或地狱都没有容身之地。于是，幽助得到了重生的机会，并在通过考验后成为了一名灵界侦探。此后，幽助便陷入了一个攸关人间界、魔界和灵界的谜团之中。
天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
崔玲玲（张俪 饰）事业稳定，是职场上的女强人，却在婚礼当场遭遇丈夫江俊杰的抛弃。在这人生的紧要关头，她把不相识的新下属王朝阳（马元 饰）拉上礼堂，两人竟然就这样在误打误撞之中结为了夫妻，就此开始了在同一屋檐下的生活。崔玲玲竭尽全力应对生活，似乎懒得再付出真情。同样历经着各种磨难的王朝阳默默地陪伴着她，只因为爱情。同时，简嘉铭（涂松岩 饰）也爱上崔玲玲，但他并未给她的内心带来坚实。崔玲玲闺蜜周彩儿（张璇 饰）对简嘉铭一见钟情。经过一系列挫折，崔玲玲开始懂得去爱去生活，她下决心与王朝阳一同过着平凡而幸福的生活。
潘文成警官继续调查光酒店妈妈桑苏庆仪遇害一案，他剖析谜团，一步步接近凶手的身份。与此同时，他也发现了更多黑暗的秘密与复杂的关系。
龙番市警局的法医大神秦明在一场海外案中，凭借高超的专业技能大展法医风采，一时名声鹊起。本应从此在高冷男神的道路上越走越远的他，却因为新晋法医助理陈诗羽的出现，发生了微妙的变化。秦明与林涛这对拆不散的“黄金搭档”，也因为怪力女法医的加入，工作上如虎添翼。三人组成的勘探小组 ，历经了一次次离奇，惨烈的重口味现场，并通过尸体上的蛛丝马迹，为龙番市的疑难杂案沉冤昭雪。然而，罪恶的滋长难以偃旗息鼓，一位幽灵般的杀手在城市中倏然崛起，此人行踪难辨，作案不留痕迹，甚至嚣张地在杀戮现场留下血字签名——清道夫。龙番市民的噩梦就此开始。
