大梁皇帝萧衍痛失舍身封魔的国师秋山，又遭天界战神陌溪为护魔族圣女灵犀肆意欺压。他愤而下令废绝旧神祭祀，以人间信仰铸就新神，斩杀渎职旧神。旧神勾结魔族反被灵犀反噬，萧衍平定三界祸乱，死后被封神为天帝，重塑了三界的公平秩序。
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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
