该剧围绕一桩17年前的悬案展开，在寻求真相的过程中，开启了一系列奇幻且治愈的故事。
生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。
兽医田甜突遭家庭变故，临危受命接管了家中经营的田林动物医院。就在医院面临倒闭之际，田甜偶然间结识了兽药企业绿川集团的总裁沈觅。沈觅也正巧被爷爷安排，需要完成一个限时一年的任务，于是打算投资田林动物医院，没想到却被田甜以投资理念不合拒绝。正在两人僵持不下时，因为特殊理由，沈觅以投资田林时对经营理念做出让步为交换条件，拜托田甜假扮自己的私人医生，田甜再三思考后答应了沈觅。合作期间，沈觅渐渐被田甜对待宠物的善良与耐心打动，与田甜携手救治了许多小动物，合力解决了各种难题，帮助前来看病的宠物和主人走向了美好的结局。重振田林的过程中，两人彼此治愈，共同成长，也更加深切地体会到了生命的美好。
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
白坡乡党政一把手因“违四风”被免职，县委任命“无欲则刚、一身是胆”的某乡党委副书记兼人大主任王天生赴白坡任乡党委书记兼乡长。王天生的工作围绕农村“土地流转”中的腐败、“小商品市场”违法建设，女孩装疯告状、煤矿“采空区”村民上访、宅基地纠纷、作局谋划陷害乡长“嫖娼”等重大事件激烈澎湃地展开。王天生两袖清风，一身正气，大智大勇，治村官、惩乡霸，遏制了各种恶势力在乡村的横行。他率领农民办企业奔小康，富乡富村富民，利用传统古村落和历史遗存谋划乡村的旅游文化产业，引进新型农业高科技水果树莓，建成全省第一家三千亩的“中国树莓谷”产业园区。王天生最终实现了自己上任之初对全乡作出的“心中有党、心中有民、心中有责、心中有戒”，当一届“好官”的光荣誓言和梦想。
《再见，老婆》讲述了一对已经结婚五年，开始对彼此产生厌倦感的夫妇，并且因为各自偶遇难忘的旧情人而离婚，在幼稚和遇上各种有趣事件后才发觉对方是真爱的故事。丈夫车胜赫是刚刚结婚时深爱着妻子，但随着时间流逝早已没有了激情，只剩下责任感维持婚姻的男主人公。然而，妻子姜暄雅已经得知单纯还不成熟的丈夫梦想着和初恋情人重逢。于是两人一边同意离婚一边暗中留意对方的动态。一对另类夫妻造就了如此荒唐又浪漫的喜剧故事。
入世纪末叶，京城之内出现了一群武艺高强且极富正义感的侠客，专门惩治武林败类，义除赃官，抚弱济贫，人称“京城镖局”，为首的就是闻名遐尔的大刀王五，他们不仅除恶扬善还投身救国。戊戌变法失败后，兄弟们齐心协办，深入牢营解救谭嗣同出狱，但谭嗣同仍以忠君为本，谢绝了镖局兄弟一片侠情义胆，慨然就义，王五等人只好洒泪告别。随后他们又开始了暗杀窃国大盗袁世凯的计划……
