嫡女云檀幼年目睹母亲在父亲与柳姨娘的冷待下含恨而终，性情冷绝。她被迫嫁与镇国公世子谢以珏，却沦为其心上人季芷的陪衬。为此云檀步步为营，与谢以珏、谢从瑾陷入爱恨纠葛，二人相互折磨一生，至死都未能解开这段孽缘，谱写了一场虐心的宿命悲歌。
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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
