现代医学生薛岁岁穿越成七十年代受虐孤女，激活“反骨系统”，靠怼人获积分，读心、交易物资，手撕极品亲戚，智斗渣男恶女。凭借过人医术成为赤脚医生，更协助军官温峋破获大案。从任人宰割到全村团宠，与冷峻军官双向奔赴，逆袭人生。
孤女崔晚棠寄住周家七年，被竹马周栩以刻薄掩藏心意，名声受损难议亲。皇子选妃宴上，她遭当众嘲讽，皇后却属意于她。晚棠得皇后暗许，努力备嫁，周栩浑然不觉，还误将五皇子的婚事当作自己的，满心欢喜筹备。上元节往事浮现，晚棠曾被周栩丢下，独自送迷路的五皇子裴昀归家，埋下情缘。赏花宴上裴昀挺身相护晚棠，表明心意。周栩赶回家时，晚棠已嫁作皇子妃。他悔不当初，晚棠却早已心死。最终晚棠在裴昀的温柔呵护下走出阴霾，
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阮家二小姐阮南溪遭嫡姐以死拒婚，被迫替嫁京城谢家。花轿时要恰逢锦衣卫指挥使谢渊抄家，她误将这位“京城活阎王”认作夫君。谢渊被其痴情强诱，隐匿真相与她成婚。婚后，阮南溪以为“管教”纨绔夫君，却在心怀着谢渊的极限护短与宠溺。一年后，嫡姐上门探望，揭露嫁错人真相。阮南溪遂识破嫡姐自私，笃定谢渊真心，毅然选择相守。谢渊为她扫清婚姻，二人终成《阎王配软萌》的甜宠佳话。
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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
