外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
距离上一部作品已经过了4年。积累了经验和实绩的成员，和新星原石们，扮演各种各样的年下男子，传递淡淡的恋爱物语。19位主人公将分别扮演怎样的“年下男友”呢？只有比自己小的男孩和比自己大的女孩才会有恋爱的乐趣，展开了令人心动的爱情故事。
南北朝后期，陈国太傅之女被迫作为替嫁公主嫁给大周皇帝宇文雍，与大周傀儡皇帝之间发生的一系列反玛丽苏、反套路的故事。权臣独孤晋手握皇权，一心把自己的嫡子独孤诚作为大周接班人培养，把当朝圣上宇文雍架空成了一位傀儡皇帝。孤僻冷酷又沉默内敛的独孤诚偏偏爱上了皇帝忠诚的谍者唐婉。面对父亲一生算计而来的江山和挚爱，独孤诚陷入艰难抉择。
冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。
李莲英（黎耀祥 饰）与安德海（曹永廉 饰）同被前朝老太监刘多生（钟景辉 饰）收为徒弟。数年后，李莲英只是景仁宫中侍奉待罪妃子婉太嫔（李诗韵 饰）的一名小太监，而安德海却为西宫太后慈禧（米雪 饰）身边的红人。御药房太监姚双喜（黄浩然 饰）因出宫探母一事得罪总管太监陈福（岳华 饰）的舅甥彭三顺（陈国邦 饰），险些丧命。幸被李莲英所救，两人结为挚友。太监彭三顺睚眦必报，此后处处为难李莲英。婉太嫔在太监陈福的挑唆下，想起自己皇儿死因的蹊跷之处。恭亲王（张国强 饰）不顾慈禧阻拦，一意孤行推行洋务运动。同治帝（梁烈唯 饰）年纪尚小，朝中虎视眈眈。清末的紫禁城内忧外患。李莲英如何全身而退，成为一代大太监？
