剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
阿加莎开办了自己的侦探社，但潜在客户并没有真正闯进她的新办公室。为了寻找新业务，阿加莎和詹姆斯参观了艾维霍尔，据说这座房子自英国内战以来就闹鬼。听到奇怪的声音和无法解释的脚步声了吗？
江枫和移花宫的花月奴私奔，在路上诞生一对双胞胎，单恋江枫的邀月宫主杀了二人，抢走一个婴儿花无缺（谢霆锋 饰）。燕南天抱着另一个孩子小鱼儿（张卫健 饰）逃至恶魔岛。十八年后，在移花宫长大的花无缺，对两位宫主唯令是从；而在恶魔岛十大恶人庇护下成人的小鱼儿精灵机智。武林盟主铁如云突然失踪，江别鹤（王伯昭 饰）在黄山召开盟主选举大会。小鱼儿为了身世之谜出岛；花无缺奉师命清理武林门派；铁如云之女铁心兰（范冰冰 饰）追踪父亲也来到黄山，三人不期而遇。心兰与花无缺一见钟情。而小鱼儿为救心兰，独身混入慕容府偷取“火灵芝”，邂逅了慕容爱女小仙女（柏雪 饰） 。东厂头目刘喜害死铁如云，栽赃于慕容并掳走小仙女，利用其灵气，修炼“吸功大法”。面对小仙女的惨死，小鱼儿悲痛欲绝，误闯毒王群英会，性命难保。鬼医之女苏樱（袁泉 饰）挺身救出小鱼儿，并以身相许……当了皇妃的江玉燕（杨雪 饰）无法忘情无缺，因爱生恨、嫉妒心起与父亲合谋，铲除所有异已，杀掉燕南天与心兰，转嫁于无缺和小鱼儿。花无缺与小鱼儿两兄弟从此茫茫江湖，生死相搏……
九一八事变后，上海药材商人项青松私下组织募捐，支援东北抗日义勇军，其子项彬礼瞒着父亲也偷偷参加抗日活动。一二八事变爆发后上海陷入混乱，项家遭受大难，项彬礼加入东北抗日义勇军，后因上级投降，项彬礼投奔共产党领导的抗联，上级决定让项彬礼回上海建立地下交通线，为抗战武装提供物资药品等。淞沪会战爆发后，项彬礼加入新四军二支队，在华中开辟根据地，开展游击战，简称“江抗大队”，夜袭浒墅关车站，全歼日军护路警备队。上海派遣军参谋部特调山口一雄担任无锡警备大队长，对付江抗。经过两年艰难转战，双方在各个战线上搏杀，互有胜负。1941年，经历皖南事变的江抗大队重返华中根据地，新四军军部对其整编后建华中独立支队，派项彬礼担任支队长，为打破日伪的“清乡”、“屯垦”计划，不断与敌作战，最终迎来1945年抗战胜利。
1978年，朋克、迪斯科和色情片，这座城市永不眠。
