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现代军医卫子璇穿越，沦为要给靖王李靖陪葬的痴傻庶女。大婚殉葬前夕，她意外发现靖王只是假死。凭着一身医术与祖传空间玉镯，她暗中施针解毒，拆穿父亲、庶妹与皇子的毒计。昔日人人轻贱的疯姑娘，凭银针治好靖王陈年寒毒，助他扫清朝堂奸佞。靖王深陷她的聪慧果敢，执意许她独一无二的王妃之位。
首富千金沈絮宁为追寻真心，隐藏身份远嫁给穷小子王嘉伟，却不料婚后惨遭丈夫、恶婆婆和小姑子联手百般羞辱，更痛失腹中孩子。绝境之下，沈絮宁得到三位哥哥的鼎力帮助，果断离婚，恢复自己的千金身份。而王嘉伟一家因往日恶行彻底自食恶果，沈絮宁摆脱不幸，终开启崭新人生。
哑巴宫女阿絮在冷宫负责倒夜香，意外收到神秘纸条，指引她用手段“对待”废太子李玄铮。这些残忍之举实则有其它深意。阿絮一步步助李玄铮夺回虎符，消灭敌人，最终登基称帝。两人从地狱携手走向光明，成为帝后，共度一生。
阮家二小姐阮南溪遭嫡姐以死拒婚，被迫替嫁京城谢家。花轿时要恰逢锦衣卫指挥使谢渊抄家，她误将这位“京城活阎王”认作夫君。谢渊被其痴情强诱，隐匿真相与她成婚。婚后，阮南溪以为“管教”纨绔夫君，却在心怀着谢渊的极限护短与宠溺。一年后，嫡姐上门探望，揭露嫁错人真相。阮南溪遂识破嫡姐自私，笃定谢渊真心，毅然选择相守。谢渊为她扫清婚姻，二人终成《阎王配软萌》的甜宠佳话。
