晚清同治年间，康家主人周若兰以河洛镇康家店起家，几经曲折，终于使康家店成为河洛一带赫赫有名的行旅客栈。及至幼子康悔文长大成人，其秉承“留余”古训，由农而商，以商养农，商农一体，最终形成了“头枕泾阳西安，脚踏临沂济南；马跑千里不吃别家草，人行千里尽是康家田”的盛世伟业。当是此际，外族入侵，国运颓败，中华大地风雨如晦，黄河泛滥，致使中原赤地千里，康家为解黎民倒悬之苦，不惜倾家荡产，散财百万，疏浚河运，救助灾民。为了给中华民族寻找出路，康家后人更是毅然远赴重洋，为多难中华寻找济世良方……
陆青青（佟晶莹 饰）是一个心地单纯，行事有些大大咧咧的傻姑娘。刚刚毕业的她一脚踏入复杂的社会之中，在找工作的过程里屡屡碰壁，不由得有些灰心丧气。看到女儿失意的样子，陆青青的母亲李芳华感到有些心疼，于是托关系将她介绍到了好友刘若雅所经营的公司里上班，陆青青凭借着“裙带关系”，工作总算有了着落，但在公司里，陆青青始终因为自己的特殊身份和性格上的毛病而饱受嘲讽，抬不起头。在一次家庭聚会上，陆青青又闯祸了，因此遭到了刘若雅的抨击，这让李芳华感到很没有面子，她决定要彻彻底底的对陆青青进行一番“改造”，夺回被她丢掉的面子。
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江南长生会为贩卖长生经（保险）举行招聘会。负责人萧萧刀（何赛飞饰）却在招聘会上发现老板梅龙的独生女儿梅小瑶（马伊俐饰）。小瑶不满会中人浮于事，希望建立自己的力量，实行改革。她把刚出师的马小虎（孙耀威饰）也拉入了长生会。长生会的竞争对手--为老堂为争夺业务，不择手段，弄得百姓非常不满，激起小虎等人的正义感。他们在与不老堂的竞争中深深了解对方，也结交了不老堂的朱元、酒楼卖唱的花解语（王艳饰），几人之间产生了错综复杂的情感纠葛。
江枫和移花宫的花月奴私奔，在路上诞生一对双胞胎，单恋江枫的邀月宫主杀了二人，抢走一个婴儿花无缺（谢霆锋 饰）。燕南天抱着另一个孩子小鱼儿（张卫健 饰）逃至恶魔岛。十八年后，在移花宫长大的花无缺，对两位宫主唯令是从；而在恶魔岛十大恶人庇护下成人的小鱼儿精灵机智。武林盟主铁如云突然失踪，江别鹤（王伯昭 饰）在黄山召开盟主选举大会。小鱼儿为了身世之谜出岛；花无缺奉师命清理武林门派；铁如云之女铁心兰（范冰冰 饰）追踪父亲也来到黄山，三人不期而遇。心兰与花无缺一见钟情。而小鱼儿为救心兰，独身混入慕容府偷取“火灵芝”，邂逅了慕容爱女小仙女（柏雪 饰） 。东厂头目刘喜害死铁如云，栽赃于慕容并掳走小仙女，利用其灵气，修炼“吸功大法”。面对小仙女的惨死，小鱼儿悲痛欲绝，误闯毒王群英会，性命难保。鬼医之女苏樱（袁泉 饰）挺身救出小鱼儿，并以身相许……当了皇妃的江玉燕（杨雪 饰）无法忘情无缺，因爱生恨、嫉妒心起与父亲合谋，铲除所有异已，杀掉燕南天与心兰，转嫁于无缺和小鱼儿。花无缺与小鱼儿两兄弟从此茫茫江湖，生死相搏……
