电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一场突如其来的车祸，让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠（丁燃 饰）性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时，祁仲集团新任CFO韩亦承（李九霖 饰）正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是，离婚后的米悠与韩亦承联手，互相配合一起调查幕后真相。
玉格格（米雪 饰）从小过着娇生惯养的生活，个性跋扈而又任性。一次偶然中，她结识了名为胡雪岩（刘松仁 饰）的男子，被胡雪岩的正直和英俊吸引，玉格格向胡雪岩展开了热情的攻势。然而，胡雪岩的心中早已经驻进了一位程湘莲（苏明明 饰），故对玉格格的殷勤不为所动，伤心的玉格格联手暗恋湘莲的董武祺（沈孟生 饰），企图把湘莲赶走。随着时间的推移，湘莲的善良和单纯化解了玉格格对她的成见，久而久之，两人竟然成为了好友。某日，玉格格在灵龟寺遇见了王有龄，趣味相投的两人渐渐产生了感情。玉格格被选中入宫做秀女，玉格格的父亲知道这是一条不规律，于是简易女儿逃走。
爱好写作的少女南星（沈月 饰）在许愿时意外召唤出了自己书中的反派角色萧无敌（陈哲远 饰），聪明狡诈的萧无敌刚来到这个世界，就对南星连威胁带勒索地住到了南星家隔壁，两人开始了鸡飞狗跳、打闹不断的邻里生活。
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