跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
剧情描述了女主角独孤若男（陈乔恩 饰）在遭受艺人宋子豪和员工联合背叛后，事业从巅峰跌落到谷底的经历。尽管面临巨大的挑战，若男决心不屈不挠地重振事业。她费尽心力培养并打造了新秀思达（陈宥维 饰），开启了事业的第二征程。在这个过程中，若男意外地与季默（金瀚 饰），一个文气且毒舌的总裁，展开了一段颇具张力和戏剧性的爱情故事。两人都带着各自过去的情感伤痕，但在相处中逐渐发现彼此的独特之处，并且在互动中进行了一场关于爱情的辛辣攻防战。这个剧情不仅着眼于若男如何在事业上重新崛起的挑战，还深入探讨了成熟男女之间的情感复杂性和成长，展示了他们在相互影响下逐步解开心结、重塑自我形象的过程。
长达十年的文革浩劫，摧毁了多少家庭的幸福，又改写了多少人的命运。阴霾散去，民众的生活渐渐步入正轨。一同供职于某中药厂的董惟一（孙岩 饰）、赵燕子（陈虹池 饰）夫妻拥有幸福美满的生活，谁知好景不长，董因和徒弟李黛玉（徐路 饰）闹出绯闻而倍受指摘，其后更在一次事故中意外身亡。性格倔强的赵燕子独自拉扯一双儿女半夏和紫苏，虽然曾得到黛玉的哥哥黛石的关怀和照顾，但这段往事最终也以悲剧告终。多少年来含辛茹苦，半夏（孙岩 饰）和紫苏（佟丽娅 饰）长大成人，然而孩子们分别和死对头田立功的女儿以及李黛玉的儿子谈上了恋爱。更让这位心中背负屈辱和仇恨的女人难平其心。
小镇孤女金豆花初入江湖寻找失踪的师父，却阴差阳错卷入了有关昆仑令的纷争中，不得不以间谍身份斡旋于魔教宗主洛时渊与武林盟少盟主万司湫之间，终日苦不堪言，只能假死遁走。而此时，归墟古国的线索浮出水面，豆花担负起桃花岛岛主与南诏国天女的双重身份，惊艳归来，携手寒鬼卒首领沈冰夷一起，再次前往从极之渊……
大宁王朝风雨飘摇，裴慎之篡改遗诏，扶植傀儡皇帝宁谨一登基。宁谨一表面顺从，暗中积蓄力量，推动新政。裴慎之暗中助力，被其智慧吸引。最终，宁谨一肃清朝政，成为一代女帝。
二十年前，法学院优等生李洁因拒绝教授赵正华的侵犯交易被剥夺保研资格，反遭室友郑楠诬陷学术不端被开除。身怀秘密的她改名李一鸣独自抚养女儿李安乐。二十年后，李安乐入职弧光传媒遭总裁孙善君侵犯，以死明志的举动唤醒母亲尘封的伤痛。李一鸣在追查中发现孙善君竟与赵正华存在利益勾结，更意外得知昔日好友郑楠和文珊的困境：作为红圈所律师的郑楠深陷情感泥沼，商业联姻的文珊维持着虚假婚姻。三位中年女性撕开各自伪装——李一鸣直面被掩盖的强奸真相，郑楠突破道德困境提供关键证据，文珊动用商业资源曝光黑幕。
