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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
现代少女意外魂穿妖魔乱世的罪臣之女姜月初，开局身陷尸山绝境，机缘觉醒能斩妖得道行、复刻妖力的百妖谱。她摒弃自保私心，加入镇魔司，奔走陇右各地，平定狼妖祸乱、解决黑河灾患、死守玉门关，亲手肃清残害百姓的各路妖魔。纵使背负家族旧案、周旋朝堂与西域妖庭的重重暗流，她始终坚守护民正道，凭一身硬骨与慈悲之心步步成长，以凡躯镇守西疆，成为妖魔闻风胆寒、百姓安心依靠的姜大人。
