在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
该剧讲述了女主柯滢（蔡文静 饰）为保护自己和家人，与不法势力斗智斗勇，并联合为警方办案提供线索的外卖小哥小武（刘凯 饰），暗中搜集封氏集团犯罪证据，历经重重困难，协助警方终以正义战胜邪恶的故事。
实习捕快苏小翘为了调查母亲被灭口的线索，与清风寨匪首遗孀顾青黛互换身份和面容，在清风寨当起了寨主，并以顾青黛的身份“娶”了前来卧底的肃正阁上司楚晏为压寨夫君，以探究其阴谋背后的真相。
上仙端木翠和展颜进入沉渊之后，端木失去记忆，而江文卿的到来将端木翠和展颜卷入到一场绝世阴谋当中。沉渊之内，变数丛生，人幽大战在即，到底是历史重演还是会因展颜的到来而发生改变？一个是叱咤沙场的端木将军，一个是双商在线的启封总捕头，二人联手共破危局，N生N世，一人一仙，上演仙凡旷世绝恋。蓬莱九狱，天上人间，剪不断的爱恨纠葛，理不清的生死痴恋，惟愿披荆斩棘，与君同行……人族幽族蓬莱三族携手并肩，共建三界太平。
